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臨床抗菌藥物后效應(PAE)作用的探討
抗生素后效應(Postantibiotic Effects，PAE) 是指細菌與抗生素短暫接觸,當藥物消除后，細菌生長仍能受到一段時間持續抑制的現象。早在40年代,就有人發現此現象,但到70年代才對PAE現象下了定義。近十幾年來，國內外對PAE的研究愈漸深入和廣泛，并將之作為評價抗生素的重要參考依據，用以指導臨床抗感染性疾病的治療。
1 PAE的產生機制
關于PAE的產生機制，目前尚不完全清楚，可能因抗生素造成細菌的非致死性損傷或藥物與靶位持續結合，使細菌恢復再生的間時延長。一般認為PAE與各類抗生素的作用機理有關。
1.1 β-內酰胺類 此類藥物與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白( PBPs ) 結合，從而抑制細胞壁粘肽的合成，造成細菌的細胞壁缺損，菌體變形，甚至溶解、死亡。藥物去除后，細菌的細胞壁的合成與細胞分裂則依賴于新合成的PBPs作用，因此呈現PAE。
1.2 氨基糖苷類、四環素類、大環類酯類和氯霉素類 這些抗生素各自結合到細菌核糖體70s的30s亞基或50s亞基上，造成mRNA密碼錯譯、移位或阻斷，從而抑制蛋白質合成，因而此類藥物的PAE代表了恢復核糖體功能及蛋白質合成的時間。
1.3 氟喹諾酮類 此類藥物與細菌的DNA回旋酶結合，藥物與DNA回旋酶亞基A結合，從而抑制酶的切割與連接功能，阻止DNA復制作用。當藥物消除后，細菌回旋酶功能的恢復呈現PAE。
2 影響PAE的因素
目前幾乎發現所有抗生素都具有不同程度的PAE，并且PAE與下列因素有關：
2.1 抗生素的種類 例如頭孢孟多、頭孢唑啉、頭孢哌酮、青霉素G、紅霉素、慶大霉素、克林霉素及萬古霉素的濃度大于MIC。
接觸時間為1.1～3.8h時，它們對金黃色葡萄球菌的PAE分別為3.9、1.2～4.5、4.6、1.4、7.1、6.8、3.4及4.9h，即不同抗生素對同種微生物的PAE是不同的。
2.2 抗生素的濃度與接觸時間 例如萘替米星的濃度分別在0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 ug•Ml-1 時,對大腸桿菌的PAE分別為1.0、 2.4、3.9、6.1和7.1h。環丙沙星與綠膿桿菌接觸0.5、3.0h后PAE分別為0.9、5.8h。有實驗表明，測定環丙沙星對綠膿桿菌的 PAE時發現，2MIC濃度接觸60min、4MIC濃度接觸30min與8MIC濃度接觸15min時的PAE無顯著性差異。提示PAE的長短在一定范圍內與抗生素濃度及接觸時間長短呈相關性，增加濃度或延長接觸時間均能延長PAE。
2.3 細菌的種類、接種量 例如頭孢西丁在4MIC濃度時接觸2h對化膿性鏈球菌的PAE超過10h。而當15MIC濃度時接觸2h對流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和卡它莫拉氏菌的PAE則分別為1.1～ 3.4、1.0～1.1和1.5～1.8h。有實驗表明，環丙沙星對大腸桿菌的PAE隨菌液濃度的增加而明顯減少。
2.4 其他因素 體內PAE與機體的病理生理狀態、藥物代謝動力學的變化、免疫功能、感染部位、組織pH值等有關。
3 PAE的臨床意義
隨著對PAE研究的深入，從根本上改變了抗生素只有超過MIC或MBC才能達到有效抑菌或殺菌的傳統觀念。而應把PAE與有效血濃度、半衰期、清除率等藥動學參數視為同等重要的地位。
3.1 在制定給藥時間間隔時，可在維持MIC或MBC的時間上加上PAE，從而延長給藥時間間隔。
3.2 根據PAE與藥物濃度呈相關性原理。在臨床用藥時，采取增大單次給藥劑量，減少給藥次數，可獲得更佳療效，降低毒副反應，同時還能降低醫藥費用。有研究表明，慶大霉素采用每日1次給藥與每日3次給藥相比，臨床療效分別為91%與78%，腎毒性分別為5%與24%，耳毒性無明顯差異。同樣的道理，青霉素采用大劑量沖擊療法或間隔靜脈滴注給藥療效明顯優于持續慢速靜脈滴注給藥，同時青霉素的PAE還彌補了其半衰期短、消除快的缺點。
3.3 由于PAE作用使細菌生長受到持續抑制，更易被吞噬細胞識別、吞噬，產生與白細胞吞噬作用相協同的殺菌作用，從而證實感染性疾病的治愈往往需要抗生素與機體免疫機制的協同作用。
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